Lady Davis Institute for Medical Research

Many countries have answered the call from the World Health Organization, and developed or implemented Alzheimer Plans. Some plans anchored the majority of the care for persons living with dementia in specialized care settings, while others anchored it in primary care. In this article we present the Quebec Alzheimer Plan, which is being implemented in Family Medicine Groups, primary care interdisciplinary clinics, across the Canadian province. The Quebec Alzheimer Plan aims to enable primary healthcare teams of physicians, nurses and/or social workers to provide access to personalized, coordinated assessment and treatment services for people living with dementia and their caregivers. The Quebec Alzheimer Plan enables and empowers primary care clinicians to detect, diagnose, treat and follow-up the vast majority of patients/caregivers. A major strength of the Quebec Alzheimer Plan strategy is the embedded evaluation to inform implementation and its flexibility to allow local adaptations. We are discussing that it is feasible and advantageous to anchor dementia care in an interprofessional primary care setting.

L’émergence et la transmission de souches résistantes du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), qui se traduisent par une perte significative de l’efficacité du traitement anti- VIH, s’imposent aujourd’hui comme un problème de santé publique dans la plupart des pays du Sud. À cet égard, il est urgent que l’accès aux antirétroviraux dans les pays à faibles revenues s’accompagne de la mise en place de programmes régionaux et nationaux visant à améliorer l’adhésion des patients à la thérapie, afin de limiter le développement des résistances. La qualité des systèmes de santé, les particularités épidémiologiques du VIH/sida ainsi que le choix limité dans l’éventail des médicaments disponibles obligent les pays du Sud à définir la meilleure association thérapeutique initiale.

The interferon-induced RNA-activated Protein Kinase (PKR) targets the alpha subunit of the eukaryotic translation initiation factor 2 (eIF2α) whose phosphorylation blocks translation initiation of cellular and viral mRNAs. PKR is activated at the beginning of human immunodeficiency virus (HIV) infection by low levels of the HIV Transactivation Response (TAR) RNA and by the cellular PKR Activator (PACT), which contributes to a reduced viral replication. During HIV replication, the viral Tat protein and high production of TAR RNA decrease PKR activation. The cellular TAR RNA Binding Protein (TRBP) and Adenosine Deaminase Acting on RNA (ADAR1) also prevent PKR activation, while HIV expression changes PACT function to become a PKR inhibitor. Therefore, HIV recruits viral and cellular factors to counteract PKR antiviral activity. In addition, PKR antiviral function was positively selected during evolution due to contacts with viral factors inhibiting its function. The riboprotein scaffolding such as the one that inhibits PKR during HIV replication may exist for other antiviral factors.

An amendment to this paper has been published and can be accessed via the original article.

La resistance a la chimiotherapie est frequente en cancerologie. Une tumeur peut etre intrinsequement resistante aux medicaments ou peut developper, au cours du traitement, differents mecanismes de resistance. Ainsi, les cellules peuvent neutraliser les lesions d'ADN provoquees par les agents genotoxiques (alkylants, analogues du cis-platine) grâce a des mecanismes de reparation aboutissant a l'excision d'adduits* formes au niveau d'une base, l'excision de base, ou l'excision de nucleotide. La reparation de l'ADN par la O 6 -alkylguanine-ADN-methyltransferase (MGMT) est le mecanisme le mieux caracterise ; l'inhibition de la MGMT dans les cellules tumorales augmente la cytotoxicite des chloro-nitrosourees, alors que son transfert dans des cellules de la moelle osseuse protege celles-ci contre la myelosuppression induite par ces medicaments. On est moins avance dans la comprehension des mecanismes de l'alteration de la reparation par excision de nucleotides dans les cellules tumorales resistantes aux anti-cancereux, mais les connexions entre la reparation, la transcription et le cycle cellulaire offrent des cibles multiples pour moduler ou cibler la reparation dans le contexte therapeutique.

L’émergence et la transmission de souches résistantes du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), qui se traduisent par une perte significative de l’efficacité du traitement anti-VIH, s’imposent aujourd’hui comme un problème de santé publique dans la plupart des pays du Sud. À cet égard, il est urgent que l’accès aux antirétroviraux dans les pays à faibles revenus s’accompagne de la mise en place de programmes régionaux et nationaux visant à améliorer l’adhésion des patients à la thérapie, afin de limiter le développement des résistances. La qualité des systèmes de santé, les particularités épidémiologiques du VIH/sida ainsi que le choix limité dans l’éventail des médicaments disponibles obligent les pays du Sud à définir la meilleure association thérapeutique initiale.

[Voir la version anglaise de l’article ici: www.cmaj.ca/lookup/doi/10.1503/cmaj.220675][1] Points clés L’instabilité de l’ordre mondial, les répercussions des changements climatiques[1][2] et la guerre en Ukraine amènent le nombre déjà grandissant de réfugiés à un niveau sans précé

International audience

The interferon-induced RNA-activated Protein Kinase (PKR) targets the alpha subunit of the eukaryotic translation initiation factor 2 (eIF2α) whose phosphorylation blocks translation initiation of cellular and viral mRNAs. PKR is activated at the beginning of human immunodeficiency virus (HIV) infection by low levels of the HIV Transactivation Response (TAR) RNA and by the cellular PKR Activator (PACT), which contributes to a reduced viral replication. During HIV replication, the viral Tat protein and high production of TAR RNA decrease PKR activation. The cellular TAR RNA Binding Protein (TRBP) and Adenosine Deaminase Acting on RNA (ADAR1) also prevent PKR activation, while HIV expression changes PACT function to become a PKR inhibitor. Therefore, HIV recruits viral and cellular factors to counteract PKR antiviral activity. In addition, PKR antiviral function was positively selected during evolution due to contacts with viral factors inhibiting its function. The riboprotein scaffolding such as the one that inhibits PKR during HIV replication may exist for other antiviral factors.

International audience

To date, the only intervention that has cured HIV infection has been bone marrow transplants from HIV-resistant donors to HIV-infected recipients. This approach has been used to both cure hematological malignancies and HIV infection, but it cannot be widely adopted due to the high risk of mortality associated with cell transplants between individuals. To overcome this limitation, several approaches have been developed to generate HIV resistance using gene therapy in an infected individual's own cells. With the growing arsenal of effective methods to generate HIV-resistant cells, a safe and effective combination gene therapy approach to cure HIV infection is fast approaching. Here, we review several gene therapy-based methods to generate HIV-resistant cells including the expression of antiviral genes, genome editing, and transcriptional gene silencing. Their varied mechanisms, advantages, and disadvantages are discussed, and perspectives are provided for how they may be combined to design an effective gene therapy for HIV.

International audience

La psychothérapie assistée par psilocybine représente un ajout prometteur aux interventions de soins palliatifs, pouvant améliorer la qualité de vie en soulageant la détresse existentielle. Malgré sa sécurité et son efficacité, cette thérapie demeure limitée au Canada, soulignant la nécessité d’en améliorer l'accès pour atténuer la souffrance liée à des maladies potentiellement mortelles. Cependant, d'importantes questions subsistent quant à la manière d'intégrer la psychothérapie assistée par psilocybine dans les cadres de soins existants, de surmonter les défis réglementaires et d'assurer un accès équitable à tous les patients. Ces questions sans réponse mettent en lumière la complexité de l'élargissement de l'accès et la nécessité d'approches réfléchies et éclairées pour sa mise en oeuvre. Pour y remédier, l'équipe P3A (Psilocybine en fin de vie : Audace, Acceptabilité, Accès) a organisé un Forum le 22 mars 2024 à Québec, afin d’explorer les étapes concrètes pour une utilisation responsable et un accès équitable à la psychothérapie assistée par psilocybine. Au total, 57 personnes ayant des connaissances en soins palliatifs, dont des associations professionnelles et de patients, des patients, des professionnels de santé, des chercheurs et des décideurs politiques, ont assisté à l'événement, qui comprenait des séances plénières et des ateliers en petits groupes. Cet article propose seize recommandations sur six grands thèmes préalablement identifiés : 1) Admissibilité des patients et équité, 2) Encadrement réglementaire et respect de l'autonomie, 3) Aspects logistiques et organisationnels, 4) Éducation et formation professionnelle, 5) Sensibilisation et information du public, et 6) Recherche. Les éléments et recommandations discutés dans ce document peuvent offrir des perspectives pour élargir l'accès à la psychothérapie assistée par psilocybine dans d'autres pays, en particulier dans un contexte global où des barrières similaires à l'accès aux soins existent.

Contexte: Le Canada a longtemps figuré parmi les leaders mondiaux de la prise en charge de l'hypertension artérielle (HTA), mais ses taux de traitement et de maîtrise de l'HTA ont régressé ces dernières années. Le présent guide de pratique clinique vise à fournir des recommandations pragmatiques axées sur les soins de première ligne afin d'améliorer la prise en charge de l'HTA chez les adultes à l'échelle de la population. Méthodes: Conformément aux normes de qualité et de présentation du guide AGREE II (Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation), nous avons utilisé la méthode GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) et le processus ADAPTE pour formuler des recommandations sur la prise en charge de l'HTA chez les adultes de 18 ans et plus. Nous avons ensuite intégré ces recommandations dans des algorithmes simplifiés, pragmatiques et fondés sur les données probantes en nous appuyant sur le guide technique HEARTS - un modèle de soins mis au point par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) afin d'améliorer la maîtrise de l'HTA et de réduire le fardeau des maladies cardiovasculaires (MCV). Le comité qui a préparé ce guide de pratique clinique se composait principalement de prestataires de soins de première ligne, mais aussi de patients et patientes, de spécialistes de la méthodologie et de spécialistes de l'HTA. Notre processus de gestion des intérêts concurrents a respecté les principes du Guidelines International Network. Recommandations: Les 9 recommandations pour la prise en charge de l'HTA chez les adultes sont regroupées sous les rubriques « Diagnostic » et « Traitement ». Les recommandations diagnostiques comportent une méthode standardisée de mesure de la pression artérielle (PA) et de confirmation de l'HTA, ainsi qu'une définition uniforme de l'HTA, soit une PA ≥ 130/80 mm Hg. Les recommandations thérapeutiques comprennent l'établissement d'une cible de pression artérielle systolique (PAS) < 130 mm Hg, l'adoption de saines habitudes de vie, de même qu'une démarche par étapes pour guider un choix optimal de médicaments lorsqu'une pharmacothérapie est nécessaire. Interprétation: Notre objectif consiste à améliorer la norme de soins de l'HTA en soins de première ligne au Canada. Un diagnostic exact et un traitement optimal de l'HTA peuvent réduire le nombre d'événements cardiovasculaires indésirables ainsi que le risque de décès.

Contexte: Le Canada a longtemps figuré parmi les leaders mondiaux de la prise en charge de l’hypertension artérielle (HTA), mais ses taux de traitement et de maîtrise de l’HTA ont régressé ces dernières années. Le présent guide de pratique clinique vise à fournir des recommandations pragmatiques axées sur les soins de première ligne afin d’améliorer la prise en charge de l’HTA chez les adultes à l’échelle de la population. Méthodes: Conformément aux normes de qualité et de présentation du guide AGREE II (Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation), nous avons utilisé la méthode GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) et le processus ADAPTE pour formuler des recommandations sur la prise en charge de l’HTA chez les adultes de 18 ans et plus. Nous avons ensuite intégré ces recommandations dans des algorithmes simplifiés, pragmatiques et fondés sur les données probantes en nous appuyant sur le guide technique HEARTS — un modèle de soins mis au point par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) afin d’améliorer la maîtrise de l’HTA et de réduire le fardeau des maladies cardiovasculaires (MCV). Le comité qui a préparé ce guide de pratique clinique se composait principalement de prestataires de soins de première ligne, mais aussi de patients et patientes, de spécialistes de la méthodologie et de spécialistes de l’HTA. Notre processus de gestion des intérêts concurrents a respecté les principes du Guidelines International Network. Recommandations: Les 9 recommandations pour la prise en charge de l’HTA chez les adultes sont regroupées sous les rubriques « Diagnostic » et « Traitement ». Les recommandations diagnostiques comportent une méthode standardisée de mesure de la pression artérielle (PA) et de confirmation de l’HTA, ainsi qu’une définition uniforme de l’HTA, soit une PA ≥ 130/80 mm Hg. Les recommandations thérapeutiques comprennent l’établissement d’une cible de pression artérielle systolique (PAS) < 130 mm Hg, l’adoption de saines habitudes de vie, de même qu’une démarche par étapes pour guider un choix optimal de médicaments lorsqu’une pharmacothérapie est nécessaire. Interprétation: Notre objectif consiste à améliorer la norme de soins de l’HTA en soins de première ligne au Canada. Un diagnostic exact et un traitement optimal de l’HTA peuvent réduire le nombre d’événements cardiovasculaires indésirables ainsi que le risque de décès.